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Siqi Xu (The Clinical Laboratory of the Second Hospital of Jiaxing) Xiaoyan Wu (The Clinical Laboratory of the Second Hospital of Jiaxing) Zhihua Tao (Hospital of Zhejiang University School of Medicine) Hongsheng Li (The Clinical Laboratory of the Second Hospital of Jiaxing) Chenliang Fan (The Clinical Laboratory of the Second Hospital of Jiaxing) Songjin Chen (The Clinical Laboratory of the Second Hospital of Jiaxing) Jianwei Guo (The Clinical Laboratory of the Second Hospital of Jiaxing) Yao Ning (The Clinical Laboratory of the Second Hospital of Jiaxing) Xuqi Hu (The Orthopaedics Department of the Second Hospital of Jiaxing)
저널정보
한국유전학회 Genes & Genomics Genes & Genomics Vol.42 No.3
발행연도
2020.1
수록면
299 - 307 (9page)

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Background Androgen-independent prostate cancer (AIPC) is an extremely malignant tumor developed from the androgen dependent (ADPC). However, the mechanism of transition process from ADPC to AIPC remains unknown. Objective Here we aimed to identify the androgen receptor (AR) target gene and its roles in AIPC. Methods Target genes of AR were identified by ChIP-seq in AIPC cells. AR target gene PCDH7 was detected by real time PCR and western blot. Methylation of PCDH7 was measured by bisulfite sequencing and bisulfite amplicon sequencing. Cell growth, invasion and apoptosis were measured by CCK-8, transwell and flow cytometry, respectively. Results AR was significantly enriched in the upstream of PCDH7 gene. The expression of PCDH7 was significantly decreased, while the methylation of PCDH7 was increased in the AIPC cells compared to the ADPC cells. DNA methyltransferase inhibitor significantly suppressed the methylation and increased the mRNA and protein level of PCDH7. Moreover, overexpression of DNMT1 remarkably reduced the mRNA and protein level of PCDH7. DNA methyltransferase inhibitor decreased the cell growth and invasion while promote the cell apoptosis in the AIPC cells. AR significantly target PCDH7, whose hypermethylation may repress cell growth and invasion, and promote apoptosis in AIPC. Conclusions This study might provide a novel potential target for the treatment of AIPC.
#PCDH7 · Androgen · Prostate cancer · Methylation

목차

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Bahnson R / 2007 / Androgen deprivation therapy for prostate cancer / J Urol 178:1148 google schola Beukers W / 2013 / Hypermethylation of the polycomb group target gene PCDH7 in bladder tumors from patients of all ages / J Urol 190:311~316 google schola Chen CD / 2004 / Molecular determinants of resistance to antiandrogen therapy / Nat Med 10:33~39 google schola Christman JK / 2002 / 5-Azacytidine and 5-aza-2′-deoxycytidine as inhibitors of DNA methylation : mechanistic studies and their implications for cancer therapy / Oncogene 21:5483~5495 google schola Craft N / 1999 / A mechanism for hormone-independent prostate cancer through modulation of androgen receptor signaling by the HER-2/neu tyrosine kinase / Nat Med 5:280~285 google schola

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